Troubles de la vigilance - Lyon - 22 juin 07

Appel à candidature Projet de thèse financé par une Allocation
doctorale de Recherche de la Région Rhône-Alpes - U628 avant le 22
juin 2007


Projet de thèse financé par une Allocation doctorale de Recherche
de la Région Rhône-Alpes (Cluster 11 – Handicap, Vieillissement,
Neurosciences)

L’unité U628 INSERM/Université Claude Bernard Lyon 1, Physiologie
intégrée du système d’éveil (Dir : JS Lin), lance un appel à
candidature pour une allocation doctorale de recherche destinée à un
étudiant titulaire d’un Master-Recherche en Neurosciences, sur le
projet de thèse suivant :
Troubles de la vigilance liées aux maladies neurodégénératives:
modèle animal, mécanismes et approches thérapeutiques

Laboratoire d’accueil : INSERM/UCBL-U628
Physiologie intégrée du système d’éveil,
Département de médecine expérimentale,
Faculté de Médecine, Université Claude Bernard Lyon 1,
8 Av. Rockefeller, 69373 Lyon
Tel (33) 04.78.77.70.41; Fax (33) 04.78.77.71.50
u628 [ à ] univ-lyon1.fr
http://sommeil.univ-lyon1.fr/u628.html

Directeur de thèse et contact: J.S. Lin, DSc. MD,
lin [ à ] univ-lyon1.fr

Les candidatures doivent être adressées à JS Lin pour le 22 Juin 2007
au plus tard, et doivent comporter un CV détaillé du candidat,
incluant autant que possible les résultats au Master-Recherche (Note,
rang) et des lettres de recommandation (pour les candidats extérieurs
au M2-R en Neurosciences de Lyon).
La ou les candidature(s) retenue(s) seront évaluées et éventuellement
classées par l’Ecole Doctorale de rattachement (Neurosciences et
Cognition)

Résumé du projet :
Les troubles du cycle veille/sommeil compliquent fréquemment les
pathologies neurodégénératives, notamment la maladie de Parkinson.
Par ex., la somnolence diurne excessive affecte 20-30% des patients.
La cause de cette somnolence sévère, qui peut provoquer des
conséquences socio-économiques dramatiques, pourrait être
multifactorielle: sommeil de nuit court ou fragmenté dû au handicap
moteur, prise de médicaments dopaminergiques et lésions cérébrales,
liées ou non à la maladie même. L’intrication de ces facteurs rend
difficile l’étude de chacune de ces causes chez le patient. Il est
donc indispensable d’étudier le sommeil et ses troubles sur des
modèles expérimentaux reproduisant la maladie, en contrôlant la
nature des lésions, le degré de la déplétion dopaminergique et la
prise de médicaments, ceci afin d’identifier une approche
thérapeutique appropriée, qui est actuellement absente. Par une
approche pluridisciplinaire, ce projet vise d’abord à déterminer s’il
existe ou non, une corrélation/causalité entre ces troubles de la
vigilance et la perte des neurones dopaminergiques, en utilisant le
modèle MPTP, modèle expérimental de la maladie de Parkinson.

Chez le chat et la souris traités par le MPTP (une neurotoxine
détruisant le système dopaminergique nigro-striatal et donc
provoquant des syndromes semblables à ceux de la maladie de
Parkinson), le projet consistera à :

1) analyser les effets du traitement par le MPTP sur les états de
vigilance durant les périodes aiguë et chronique. Nos résultats
préliminaires indiquent d’ores et déjà la présence d’une somnolence
sévère et de perturbations du sommeil paradoxal (U628, Lyon);

2) établir une corrélation ou non, entre ces troubles de la vigilance
et la perte des neurones dopaminergiques ou d’autre types de lésion :
- par l’approche neurophysiologique : stimulation du noyau sous-
thalamique (U836, Grenoble), connue pour son effet bénéfique sur les
syndromes moteurs mais inconnue pour son effet sur le sommeil ;
- par l’approche pharmacologique (tests de la réversibilité des
effets du MPTP par des agents dopaminergiques (U628, Lyon) ;
- par la neuroimagerie dynamique (PET) (CERMEP Lyon) et
- par l’immunohistochimie ex vivo de la tyrosine hydroxylase
(marqueur des neurones catécholaminergiques, ou de la dopamine) et
d’autres marqueurs des systèmes impliqués dans la régulation de
l’éveil tels que le système à histamine ou à orexine (U628, Lyon); et
enfin,

3) tester des molécules à des fins thérapeutiques, capables de
contrebalancer ces troubles, telles que les substances éveillantes
utilisées actuellement dans la médecine du sommeil comme le modafinil
ou celles que nous sommes en train de développer, comme les
antagonistes des récepteurs H3 histaminergiques (U628 et CERMEP Lyon,
U836, Grenoble).

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Chantal BÉRANGER
Centre Commun - Documentation
Institut Fédératif des Neurosciences de Lyon, IFR19
Groupement Hospitalier Est
Bât B13 - Rez-de-jardin
59 Bd Pinel - 69677 BRON cedex
tél 33 (0)4 72 68 49 58
fax 33 (0)4 72 68 49 55
chantal.beranger [ à ] univ-lyon1.fr
http: http://ifnl.univ-lyon1.fr
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